從1926年,Glenny首先發現硫酸鋁鉀(明礬,鋁佐劑)能增強白喉毒素的免疫原性起,到1939年,鋁佐劑被批準可用于白喉疫苗,再到現在,佐劑的發展已有95年的歷史,被批準上市的疫苗含有佐劑的也已超過三十種,可是佐劑的多樣性發展卻非常緩慢,直到20世紀90年代才出現第一個非鋁佐劑的新型佐劑(油乳佐劑,MF59)被批準用于疫苗。受限于副作用、穩定性、有效性等因素,目前除了鋁佐劑外,只有MF59(含角鯊烯的水包油乳劑)、 AS03(含角鯊烯、維素E和Tween80)、含單磷酰基脂質 A(monophos-phoryl lipid A, MPL)AS01和AS02佐劑、以及胞嘧啶鳥嘌呤寡聚脫氧核苷酸(CpG oligo- nucleotide, CpGODN)等少數幾種佐劑被批準應用于人類疫苗。
表1.已獲批佐劑及疫苗
佐劑 | 組成 | 疫苗 |
鋁鹽 | 一種或多種鋁鹽組成(氫氧化鋁,磷酸lü,硫酸鋁鉀或羥基磷酸硫酸鋁) | Anthrax, DT, DTaP (Daptacel), DTaP (Infanrix), DTaP-IPV (Kinrix), DTaP-IPV (Quadracel), DTaP-HepB-IPV (Pediarix), DTaP –IPV/Hib (Pentacel), Hep A (Havrix), Hep A (Vaqta), Hep B (Engerix-B), Hep B (Recombivax), HepA/Hep B (Twinrix), HIB (PedvaxHIB), HPV (Gardasil 9), Japanese encephalitis (Ixiaro), MenB (Bexsero, Trumenba), Pneumococcal (Prevnar 13), Td (Tenivac), Td (Mass Biologics), Tdap (Adacel), Tdap (Boostrix) |
AS04 | 鋁鹽、MPL | Cervarix |
MF59 | 角鯊烯乳劑、Tween80、Span85 | Fluad |
AS03 | 角鯊烯、DL-α-生育酚、Tween80 | Pandemrix |
AS01B | QS21、MPL | Shingrix |
CpG1018 | CpG 1018 | Heplisav-B |
1.1 鋁鹽
含鋁佐劑是自20世紀30年代以來一直用于疫苗的疫苗成分。通過添加少量鋁鹽,可以幫助身體對疫苗中的抗原建立更強的免疫力。鋁是自然界中最常見的金屬之一,存在于空氣,食物和水中。科學研究表明,遵循推薦的疫苗接種時間表的人的鋁暴露量很低,不容易被人體吸收。
1.2 AS04
AS04 由MPL組成,MPL會吸附在鋁鹽上。目前根據尚未明確的機制,當HPV疫苗中包含AS04時,會導致人類針對不同的HPV毒株產生更廣泛的免疫反應。
1.3 MF59
MF59是Fluad疫苗(一種為65歲或以上的成年人許可的流感疫苗)中含有的佐劑。MF59是一種水包油乳液,由角鯊烯組成,角鯊烯是一種天然存在的油,存在于許多植物和動物以及人類細胞中。自1997年以來,MF59在歐洲廣泛應用于流感疫苗,自2016年以來在美國使用,已被給予數百萬人,并具有良好的安全記錄。
1.4 AS03
AS03是一種使用動物源角鯊烯水包油乳液佐劑,與MF59相似,不同的是其含有α-生育酚(維素E)作為額外的免疫增強成分。現已被應用于葛蘭素史克流感疫苗Pandemrix中。
1.5 AS01B
AS01B是一種佐劑懸浮液,是Shingrix疫苗的佐劑成分。Shingrix是推薦給50歲及以上人群的重組帶狀皰疹疫苗。AS01B由單磷酰脂質A(MPL)和QS-21組成,MPL是從細菌表面分離的免疫增強物質,QS-21則是從智利皂皮樹(Quillaja saponaria Molina)中提取的天然化合物。在預許可臨床試驗中,AS01B與局部和全身反應相關,但總體安全性令人放心。
1.6 CpG1018
CpG 1018是新開發的佐劑,用于Heplisav-B疫苗。它由胞嘧啶磷酸鳥嘌呤(CpG)基本序列組成,基序是模仿細菌和病毒遺傳物質的DNA的合成形式。當疫苗中存在CpG 1018時,它會增加人體的免疫反應。
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